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方向四:细胞信号通道与DNA损伤修复

时间:2017-09-08 15:07:50  点击量:  作者:

该研究方向的特色在于:以人源DNA聚合酶Pol δ功能分析为切入点,结合细胞信号转导的网络调节及效应分析,探索涉及维持基因组稳定性和控制细胞有序分裂的新机制。在真核生物染色体DNA复制过程中主要涉及三种聚合酶,Pol αPol δ Pol ε。通过国家自然科学基金(面上项目)对人DNA聚合酶Pol δ生化功能研究的资助,已经成功地建立了拥有自主知识产权的人源Pol δ大规模制备和分离纯化平台,对所获得的Pol δ各亚基不同组合的蛋白复合物进行体外生化功能分析:在Poly(dA)/oligo(dT)为引物/模板和单链M13 DNA模板上的DNA活性分析显示,缺失了p12的三亚基蛋白复合物的活性与全酶相比均有显著下降,揭示了p12DNA复制过程中扮演着十分重要的角色;通过比较由尿嘧啶引发DNA损伤模板上的碱基切补修复活性,发现p12具有调控Pol δ单核苷酸切补修复与多核苷酸切补修复比例的功能;首次证实了p50也能和PCNA发生捆绑反应,并以此为依据,提出了一个新的Pol δ-PCNA蛋白复合物之间相互反应的网络模型。同时,对蛋白质翻译后的修饰-小亚基p12的多泛素化修饰途径进行了初步探索:通过由四个不同性质层析柱组成的E3查找系统,成功地鉴定出唯一能介导p12多泛素化反应的E3连接酶 RNF8,其相应的E2/E3调控途径为Ubc13/Uev 1a /RNF8;在应用免疫亲和层析柱查找由UV引发DNA损伤的细胞内与Pol δ形成复合物的相关蛋白时,也鉴定出RNF8是一个Pol δ的关联蛋白,实验表明RNF8是通过四个亚基与Pol δ发生捆绑反应,它与E2交联酶UbcH 5c 协同介导p50亚基单泛素化反应;亚细胞共定位实验发现,Pol δRNF8以共定位方式被募集到由UV射线引起的DNA损伤区域。根据这些所取得的研究成果,在Plos One等国际核心期刊上已发表了研究论文四篇(后续的研究成果也在整理中),获得国家授权的发明专利两项,申请(已受理)一项,培养青年教师两名(均获得国家自然科学基金青年项目),培养研究生八名。

本研究方向学术带头人简况

姓 名

周亚竟

   

专业技术职务

及定职时间

教授


出生年月

195811

201108


毕业时间、学校、专业、

最高学位或最后学历

2003.03,中国,华东理工大学、生物化工、博士



     

生命科学研究院


主 要 研 究 方 向

细胞信号通道与DNA损伤修复


国内外学术兼职情况

国外多种杂志编委、评审


主要学术荣誉称号


本人2009年以来学术与科研情况


在国内外重要学术刊物上发表论文共    10   篇。出版专著(译著等)  0    部。


获奖成果共      0    项;其中:国家级 0      项,省部级   0   项。


目前承担项目共  6  项;其中:国家级   3   项,省部级   1   项。


2009年以来可支配科研经费共    152    万元,年均     38  万元。


最有

代表

性的

获奖

项目

专著

论文

序号

成果(获奖项目、专著、论文)名称

获奖名称、等级或鉴定单位

或发表刊物或出版单位,时间

本人署名

   



1

Identification of RNF8 as a Ubiquitin Ligase Involved in Targeting the p12 Subunit of DNA Polymerase δ for Degradation in Response to DNA Damage. 2013.

SCI收录 (IF4.773)

2


2

Characterization of Human DNA Polymerase Delta and Its Subassemblies Reconstituted by Expression in the Multibac System. 2012

SCI收录(IF4.092)

1


3

Phosphorylation of the p68 Subunit of Pol δ Acts as a Molecular Switch to Regulate Its Interaction with PCNA. 2012

SCI收录(IF3.422)

共一


4

Production of Recombinant Human DNA Polymerase Delta in a Bombyx mori Bioreactor. 2011

SCI收录 (IF4.411)

1


5

P50, the Small Subunit of DNA Polymerase Delta, Is Required for Mediation of the Interaction of Polymerase Delta Subassemblies with PCNA. 2011

SCI收录 (IF4.411)

通讯作者


6

The p12 Subunit of Human Polymerase δ Modulates the Rate and Fidelity of DNA Synthesis. 2010

SCI收录(IF3.226)

2


7

DNA damage alters DNA polymerase delta to a form that exhibits increased discrimination against modified template bases and mismatched primers. 2009

SCI收录(I7.836

1


8

应用家蚕生物反应器制备人DNA聚合酶δ的方法, 2012.05

中国发明专利ZL201010556599.9

1


9

一种用于分离纯化高酶活人类DNA聚合酶δ的免疫亲和层析柱及分离纯化方法, 2013.01

中国发明专利ZL201010556585.7

1


10

基于已知E1查找特异性介导靶蛋白泛素反应E2-E3的方法, 2012.10

中国发明专利

201210401583.X

2


目前承担的主要科研项目

序号

     

项目

来源

起讫

时间

科研

经费

本人承

担任务


1

DNA聚合酶δ第四亚基p12依赖泛素化修饰的下调机制分析(31370790)

国家自然科学基金(面上项目)

2014.01-2017.12

80

第一


2

人聚合酶Pol δ小亚基p12生化功能研究(30970612)

国家自然科学基金(面上项目)

2010.01-2012.12

30

第一


3

家蚕核型多角体病毒DNA聚合酶的复制功能研究(31100118

国家自然科学基金(青年)

2012.012014.12

22

第二


4

家蚕核型多角体病毒DNA聚合酶的复制功能分析(BK2011495

江苏省自然科学基金基础研究

2011.072014.07

10

共第一


5

人聚合酶Pol δ小亚基p12生化功能研究09JDG002

江苏大学高级人才科研启动资金

2010.01-

2012.12

10

第一

















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