近日，我院屠志刚研究员课题组在国际知名期刊CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES（SCI一区）上发表题为 “Molecular dissection on inhibition of Ras-induced cellular senescence by small t antigen of SV40” 的研究论文。

猿猴病毒40（SV40）是猴源性潜在致癌病毒（属于多瘤病毒科），其传播、流行和致病率尚不清楚，但可能感染人类。例如，在一些人群（与恒河猴高度接触的个体，在1950-1963年间接种早期批次脊髓灰质炎疫苗的个体）中曾发现该病毒。此外，几种具有致癌性的人类多瘤病毒在全球人群中也较为常见。细胞衰老是体内肿瘤预防的重要机制。Ras的过度活化通常诱导细胞衰老而不是细胞转化。先前的研究表明，SV40的小t抗原（ST）可能干扰Ras诱导的细胞衰老（RIS）。本研究发现ST可抑制RIS和Ras激活导致的DNA损伤积累。此外，ST抑制了BRaf到MEK的信号传递，从而阻止了Ras信号激活的下游传递。ST可通过抑制PP2A-B56γ发挥其生物学功能，B56γ敲低模拟了ST过表达对RIS的抑制作用。此外，支架蛋白KSR1在Ras信号通路中发挥着重要作用，而其活性受PP2A调控。本研究发现KSR1敲低抑制了Ras激活和及其诱导的细胞衰老。进一步的机制研究表明，KSR1的磷酸化水平而不是总蛋白的水平调节了Ras信号通路的激活。综合以上结果，SV40 ST通过干扰PP2A-B56γ去KSR1磷酸化的正常功能来抑制Ras信号的持续过度激活，从而抑制细胞衰老的发生。这些结果将深化人们对RIS的认识，揭示PP2A-B56γ介导的细胞衰老机制在预防肿瘤发生中的重要作用。

江苏大学生命科学学院屠志刚研究员作为本论文的通讯作者，尚东胜博士后为本论文的第一作者。该研究得到国家自然科学基金面上项目、江苏省高层次创新创业人才引进计划、江苏大学高级人才科研启动基金等项目的支持。

SV40-ST通过干扰PP2A–B56γ–KSR1信号通路抑制Ras诱导细胞衰老的示意图

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429286/